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皮膚:
41%首發為皮膚病損,多發性系統栓塞皮膚占40%,特徵為網狀青斑 · 可伴心絞痛,間歇性跛行、腦血栓。 可發展為Sneddon綜合征。 即網狀青斑伴多動脈栓塞,包括腦、眼、冠狀動脈、腎、外周動脈等,可發生暫時性腦缺血、腦卒中等。 網狀青斑可發生于感染性疾病,如結核、梅毒及其他免疫病疾病包括多動脈炎、冷球蛋白血症、膽固醇結晶栓塞。 合併SLE者可伴冷球蛋白血症、APL抗體,易混淆診斷。 病理動脈終末性栓塞、無血管炎,深部皮膚血管內皮細胞增生。 Sneddon征應與APS鑒別:前者無流產、靜脈血栓、血小板減少。 SLE可有APS皮膚表現,但可伴有血管炎。 有稱為類網狀血管炎者伴腦症狀及LE,並可發生潰瘍。 第二個皮膚表現為下肢潰瘍,類似壞疽性膿皮病 · 其病理為血管血栓形成,毛細血管增生、閉塞性動脈內膜炎 · 淋巴細胞浸潤起病理作用。 APS的另一種皮膚表現為遠端皮膚缺血、在指趾表現為紅紫色模糊印,可有嚴重皮膚壞死。 皮膚壞死可呈多灶性、為蛋白S缺乏和APL抗體的表現。 表抗血栓性靜脈炎和深靜脈血栓形成也可出現,有報導34%LA陽性者有血雄性靜脈炎、LA和APL抗體陽性者可發展為藍指綜合征(用GC治療者) · 該現象為纖維蛋白血小板碎片或膽固醇結晶從近側粥樣硬化病灶釋出引起的腦栓塞現象。 尤其是用雙香豆素抗餐後所致、指甲下裂狀出血及甲床下出血及含鐵血黃素沉著亦可見
靜脈血栓(VT)形成:
VT中以深靜脈血栓(DVT)形成系VT中最典型部位、其在血栓形成中發生率達64%~71.2%.
其發生率遠超過動脈血栓形成;腦血栓發生率為25%,外周動脈血栓形成為16%,VT的其他部位包括視網膜、深靜脈 · 上腸系膜靜脈, 腎、脾、肝靜脈。 APL抗體者的VT可呈反覆發作性。 6例中有5名第二次DVT,另一例為心肌梗死。 所有病例用雙香豆素12周可停用,年齡大者DVT好發於小腿部,個別可發展為Budd-chiari綜合症
神經系統綜合症:
APS者在DVT後併發腦血栓,包括局灶性腦缺血、眼缺血、橫斷性脊髓病,還有舞蹈症、癲癇、呼吸暫停、多發梗塞性癡呆、缺血性腦病、腦假性腫瘤、暫時性球健忘症,APA陽性者神經系統病變在醫院內不少見,aCL 增高的一組患者可分下列四型:1.腦病型;2.多發性腦梗塞;3.偏頭痛樣頭痛;4.視覺異常;包括黑矇 ,缺血症眼病。 另48例APA伴腦、眼病變者。 常見表現是暫時型腦缺血、腦梗塞、嚴重血管性頭痛、視覺失常、癲癇、血管性癡呆、健忘症、腦靜脈血栓形成
一時性缺血性發病:
正常腦血管LA陽性者可發生一過性腦缺血發作,或反復發作性一時性黑矇,其中75%以上有頸動脈狹窄。 上述多為年輕者,在排除粥樣硬化性神經疾病時,許多患者有其他危險因數,包括高血壓、糖尿病、吸煙
腦梗死:
APS和Sneddon綜合征重疊:單純後者有較大的花紋狀青斑。 但同時具有APA者則可發生癲癇,二尖瓣反流及血小板減少。 而APS者可在腦任何部位發生梗塞,一般多在腦前後血迴圈中,也常見於腦表層,也可發生深層腦梗死。 某些腦卒中者伴APA者是栓子伴二尖瓣贅疣(即Libman-Sack’s心內膜炎)及心內血凝塊為栓子引起APS的腦卒中常是多發性、反復發作性,可致多梗塞性癡呆,在發生真正梗塞前腦掃描,可證實有腦病。 在SLE伴LA者MRI常證實為局灶白質腦病。 少數腦靜脈血栓形成。 APS後腦梗死可引起腦萎縮,個別腦灌注壓低
多發性硬化症:
多發性硬化症與APS性腦神經病變應相鑒別,但有的不容易,因前者有腦白質病高度記分,而APS在腦的殼核也有高記分
橫斷性脊髓病:
小部分SLE有此神經亞型的綜合征,也可稱之為類狼瘡硬化症。 其表現如眼神經炎,橫斷性脊髓炎類似多發性硬化症,發生率在SLE中為1%,伴aCL抗體並可有前脊髓動脈綜合征
眼症狀:
常有一過性黑瞳(APA陽性),包括視網膜閉塞、缺血性眼神經病變、閉塞性血管視網膜病及視網膜靜脈閉塞。 伴aCL抗體也有視網膜病(無LA)
偏頭痛:
APA者有時可呈嚴重反復發作性偏頭痛,且過去可有腦缺血發作病史。 也可伴腦梗塞者
呼吸暫停:
aCL抗體陽性的SLE者有腦幹功能缺陷伴呼吸暫停
舞蹈症:
報導12例舞蹈症者,6例類狼瘡:6例SLE,均為女性。 另12例舞蹈症者8例有APS現象,包括血小板減少、反復流產、血栓形成,多數APA陽性 · 有4例發展為腦梗塞。 另3例為一過性腦缺血發作。 1例發展為癡呆。 1例LA陽性者舞蹈症的原因是心臟栓子引起梗塞。 50例APS伴舞蹈症者有各種APS表現 · 包括28%腦卒中,24%靜脈栓塞:18%流產、6%周圍動稱病 · 4%心肌梗死,44%血小板減少。 多數患者對GCs和氟呱啶醇(halo一び磊あ)有反應
認知功能障礙:
持續APA陽性者可伴認知障礙, 一組研究發現持續IgGaCL陽性者 , 有注意力和集中能力障礙,另一組IgGaJCl和互gA·cL陽性者有認知障礙
心臟病變表現
1.心臟病與心肌梗死
APA陽性可發生心絞痛與心肌梗死。 LE者用GCs治療併發的心律失常和冠狀動脈病易識別。 但年輕者APA陽性無冠狀動脈病,動脈粥樣硬化無顯著危險因數而發生心肌梗死者,常證明為血栓引起缺血。 APA陽性者二尖瓣反流。 心瓣膜贅生物為栓子來源。 可同時引發腦梗塞事件。 紫紺型先天性心臟病有梅毒假陽性試驗陽性者可發生
2. 心內栓子:
有APA陽性者可伴發心內栓子
3. 冠狀動脈血管病:
有報導APA陽性者一旦伴發冠狀動脈血管病,臨床易於識別
4. APA陽性者伴下肢動脈硬化,部分病例有心肌梗死。 APA可加速AS發展,’患者多數有膽固醇栓子
妊娠表現:
1. 流產
110例妊娠婦女發生產科併發症者中5%aCL陽性。 APA陽性者中伴妊娠時流產。 但在前3個月發生流產時很難證實
2.妊娠伴血栓栓塞:
而APA陽性及高凝血狀態多為遺傳因素
3. 先兆子癇:
前已述APA陽性者可發生嚴重先兆子癇,且可發生HELLP綜合征
4. 子宮內胎兒生長延緩
APA陽性者常伴子宮內胎兒生長延緩
5.發育障礙:
有研究報導APA陽性者可發生小兒發育障礙及兒童青春期延緩,但證據尚不充足
肺部表現
1. 肺栓塞:
APS患者DVT併發肺栓塞。 88例APS者胸部影像示10%有肺栓塞
2. 肺動脈:
APA陽性有發生PH的報導,其機制為肺栓塞,但也可能在原位發生血栓形成
3.肺毛細管炎伴有出血:
APA者常可見肺出血,但證實為肺毛細管炎者罕見。 少數可見肺微血管血栓形成而不是毛細血管,它對GCs反應良好
4. 肺泡炎:
僅少數報導APA者可發生纖維化性肺泡炎
5.肺血管病:
可發生非典型性肺血管病
6. 肺動脈血栓形成:
少數報導APS者發生肺動脈血栓形成,包括產後病例
7. 呼吸窘迫綜合症:
APS者可發生ARDS
腎表現
1. 腎小球栓子和腎功能不全:
少數報導SLE伴LA陽性者有腎小球毛細血管栓子和主要血管病。 對18例LA陽性者用腎活檢14例有栓子。 另一組16例原發性APS者有腎小血管閉塞病變和局灶性皮質萎縮。 另4例SLE伴LA陽性者示腎動脈狹窄,為動脈內細胞性內膜增生和栓塞後通道改造所致,有的病例腎功能嚴重受損。 APS者腎活檢可見小動脈纖維蛋白栓子、透明性變、小及中等動脈內膜增生,少數毛細血管壁內皮細胞增厚,局灶性管腔閉塞及內膜增生,臨床表現為腎功能惡化.
2. 高血壓惡化:
有人認為APS者高血壓惡化是一種危象,且可伴多器官衰竭和顯著的血管病,而腎活檢示顯著缺血性改變。 APS者伴LA陽性.
3. 腎動脈血栓形成:
有報導APS者腎動脈血栓形成引起腎血管性高血壓
4.腎病綜合症:
有認為狼瘡APS者與腎病綜合征之間呈負性相關,其原因為IgG從尿中丟失
5.腎移植:
有認為SLE+APS者可促發移植腎早期排斥或移植腎病變。
6.內分泌表現:
有不少報導APS者可發生腎皮質功能衰竭,其機制為出血或出血性梗塞,多數為自發性,但有的為用抗凝劑引起。 另有典型表現為術後或運動後。 也有報導為用雙香豆素後。
消化道表現:
APA者有使門靜脈和肝靜脈血栓形成的主要傾向因素,在APS者11%有門靜脈血栓形成和19%肝靜脈血栓形成。 反之從門一肝靜脈形成者研究,門靜脈血栓者 17%有IgGaCL和IgMaCL,偶有LA陽性。 肝移植後APS者兩例有肝血管血栓
其他動脈:
在此特別強調APS可引起主動脈綜合征,和四肢壞疽,而急性四肢動脈供血不足也可由靜脈腎盂造影后引起,有的血管人口處可引起栓塞
血的表現:
1. 血小板減少
在APS中易於識別,並為過去診斷標準之一。 某些LA抗體與血小板結合能引起它形態學變化,同樣aCL抗體也能與它結合。 血小板減少是自身免疫性疾病引起慢性免疫性血小板減少性紫癜合併aCL抗體,SLE 與原發性APS的抗體能與50~70kd內源性血小板蛋白發生反應。 而APA者伴血小板減少,可伴流產,血栓形成及出血。 在APS血小板減少常見且有動脈血栓
2. 溶血性貧血
在aCL(特別是lgM) 與LA伴有陽性Coomb’s試驗的溶血性貧血
3. 骨髓壞死
少數APS者可引起骨髓壞死
4. 出血
少數SLE有LA者直接抗凝血酶原可引起重要的低凝血酶原血症引起出血,此多見於小兒
肌肉骨骼:
有的研究發現SLE伴APA者常易發生無血管壞死,且發生在身體多處部位,也可單獨在脊椎體發生
新生兒疾病:
通過胎兒轉輸APA可引起新生兒APS表現。 有報導可引起臍帶血栓、卒中癲癇、多發性栓塞及致命性主動脈栓塞症。 其他如胎盤功能不全,包括胎兒生長遲緩或阻遏等
藥源性狼瘡抗凝物質:
某些常用藥物包括肼屈嗪、普魯卡因醯胺、吩噻嗪等不但可引起SLE也可引起LAs9藥物引起的LAs是lgM,不是lgG,一般良性的也很少引起栓塞性的APS特徵肺部表現
1. 肺栓塞:
APS患者DVT併發肺栓塞。 88例APS者胸部影像示10%有肺栓塞
2. 肺動脈:
APA陽性有發生PH的報導,其機制為肺栓塞,但也可能在原位發生血栓形成
3.肺毛細管炎伴有出血:
APA者常可見肺出血,但證實為肺毛細管炎者罕見。 少數可見肺微血管血栓形成而不是毛細血管,它對GCs反應良好
4. 肺泡炎:
僅少數報導APA者可發生纖維化性肺泡炎
5.肺血管病:
可發生非典型性肺血管病
6. 肺動脈血栓形成:
少數報導APS者發生肺動脈血栓形成,包括產後病例
7. 呼吸窘迫綜合症:
APS者可發生ARDS
腎表現
1. 腎小球栓子和腎功能不全:
少數報導SLE伴LA陽性者有腎小球毛細血管栓子和主要血管病。 對18例LA陽性者用腎活檢14例有栓子。 另一組16例原發性APS者有腎小血管閉塞病變和局灶性皮質萎縮。 另4例SLE伴LA陽性者示腎動脈狹窄,為動脈內細胞性內膜增生和栓塞後通道改造所致,有的病例腎功能嚴重受損。 APS者腎活檢可見小動脈纖維蛋白栓子、透明性變、小及中等動脈內膜增生,少數毛細血管壁內皮細胞增厚,局灶性管腔閉塞及內膜增生,臨床表現為腎功能惡化.
2. 高血壓惡化:
有人認為APS者高血壓惡化是一種危象,且可伴多器官衰竭和顯著的血管病,而腎活檢示顯著缺血性改變。 APS者伴LA陽性.
3. 腎動脈血栓形成:
有報導APS者腎動脈血栓形成引起腎血管性高血壓
4.腎病綜合症:
有認為狼瘡APS者與腎病綜合征之間呈負性相關,其原因為IgG從尿中丟失
5.腎移植:
有認為SLE+APS者可促發移植腎早期排斥或移植腎病變。
6.內分泌表現:
有不少報導APS者可發生腎皮質功能衰竭,其機制為出血或出血性梗塞,多數為自發性,但有的為用抗凝劑引起。 另有典型表現為術後或運動後。 也有報導為用雙香豆素後。
消化道表現:
APA者有使門靜脈和肝靜脈血栓形成的主要傾向因素,在APS者11%有門靜脈血栓形成和19%肝靜脈血栓形成。 反之從門一肝靜脈形成者研究,門靜脈血栓者 17%有IgGaCL和IgMaCL,偶有LA陽性。 肝移植後APS者兩例有肝血管血栓
其他動脈:
在此特別強調APS可引起主動脈綜合征,和四肢壞疽,而急性四肢動脈供血不足也可由靜脈腎盂造影后引起,有的血管人口處可引起栓塞
血的表現:
1. 血小板減少
在APS中易於識別,並為過去診斷標準之一。 某些LA抗體與血小板結合能引起它形態學變化,同樣aCL抗體也能與它結合。 血小板減少是自身免疫性疾病引起慢性免疫性血小板減少性紫癜合併aCL抗體,SLE 與原發性APS的抗體能與50~70kd內源性血小板蛋白發生反應。 而APA者伴血小板減少,可伴流產,血栓形成及出血。 在APS血小板減少常見且有動脈血栓
2. 溶血性貧血
在aCL(特別是lgM) 與LA伴有陽性Coomb’s試驗的溶血性貧血
3. 骨髓壞死
少數APS者可引起骨髓壞死
4. 出血
少數SLE有LA者直接抗凝血酶原可引起重要的低凝血酶原血症引起出血,此多見於小兒
肌肉骨骼:
有的研究發現SLE伴APA者常易發生無血管壞死,且發生在身體多處部位,也可單獨在脊椎體發生
新生兒疾病:
通過胎兒轉輸APA可引起新生兒APS表現。 有報導可引起臍帶血栓、卒中癲癇、多發性栓塞及致命性主動脈栓塞症。 其他如胎盤功能不全,包括胎兒生長遲緩或阻遏等
藥源性狼瘡抗凝物質:
某些常用藥物包括肼屈嗪、普魯卡因醯胺、吩噻嗪等不但可引起SLE也可引起LAs9藥物引起的LAs是lgM,不是lgG,一般良性的也很少引起栓塞性的APS特徵
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