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慢性皮膚狼瘡（CCLE)的治療如無全身LE時可先考慮病灶應用局部皮質激素，如曲安奈德（triamcinolone acetonide, TAA）混懸劑3-5mg/ml塗于面部。 可用高劑量。 應用TAA處理DLE較SCLE更有效。 但如再應用抗瘧藥，包括前3種抗瘧藥，不一定僅用羥氯喹 。 然而在使用抗瘧藥時必須停止吸煙，因煙作用於肝臟微粒體酶，它誘導改變抗瘧藥的代謝，阻斷對皮膚LE的作用，此外，煙本身加劇LE皮膚的特異性炎症。 如抗瘧藥治療失敗，可考慮應用氨苯碸 、反應停、氯法齊明、金製劑、維A酸、MTX、 硫唑嘌呤，並選擇用之。 少數肥大型DLE病灶抗瘧藥與維A酸等聯合治療無效。 局部病灶的深層LE，LE脂膜炎，可用抗瘧藥聯合激素全身治療。 但金製劑及TAA治療無效。 手掌、足底的LE脂膜炎對抗瘧藥無效可試用 硫唑嘌呤 ， LE脂膜炎勿局部用激素因最後可導致潰瘍形成。 故局部活檢也應謹慎，同樣可引起潰瘍。 一旦DLE病灶進展，形成斑痕組織則現代醫藥尚無法逆轉（中醫藥攻堅活血等法可使斑痕軟化，但組織復原不可能）。 如用化學纖維製品填充，反更有可能加劇病情， 宜謹慎行事。

近年，自身脂肪組織填充、自身皮膚移梢、自身頭髮移植或可能避免排斥反應性炎症。

CCLE的第一線至第四線的藥物治療

第一線治療藥物:

羥氯喹-> 氯喹 +阿的平->氯喹+阿的平

第二線治療藥物:

氨苯碸->視黃醛衍生物（維甲酸類）

第三線治療藥物:   

沙利度胺（反應停）金製劑->氯法齊明（氯苯吩嗪）

第四線治療藥物:

    皮質激素    a-干擾素

    硫唑嘌呤    UVA-1光治療

    環磷醯胺    CD4單克隆抗體