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摘自《紅斑狼瘡中西醫結合診治 盧君健》

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免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能,能降低抗体免疫反应。 免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。

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CTX是無活性的merchlorethamine的衍生物,在肝臟中經線粒體的細胞色素P450 酶代謝產生有活性的代謝產物,具有治療效應和毒性作用。 包括4-羥基環磷醯胺,磷酸胺氮芥,丙烯醛(acrolein)等。 在其他組織如膀胱移行上皮細胞和淋巴細胞中也可代謝CTX,從而引起局部的毒性和免疫抑制作用,CTX口服吸收良好,口服與靜脈注射的劑量相似。 CTX應用後20%經腎臟排出 80%經肝臟處理。上述代謝產物的半衰期尚未明確,故在器官損傷時無法正確指導其調節劑量。 然而當患者肌酐清除率低於30ml/min時,CTX的毒性增大,故必須作劑量調整。 在透析者必需減少劑量,在肝功能不全時CTX的毒性不明,因肝臟既產生活性代謝產物而又使其降解。 在SLE肝腎同時損害時,作者認為仍宜謹慎應用。 現已明確CTX直接作用於DNA導致細胞死亡,其效應作用於細胞週期的各個時期,其他作用有認為在應用CTX後2~4d迅速發生治療效果是直接免疫調節,主要由於免疫活性細胞起作用,其機制包括巨噬細胞功能改變、增加前列腺素E2產生,基因轉錄的變化以及直接對B淋巴細胞的抑制功能。 從而阻礙其分泌自身抗體。 靜脈注射CTX可抑制T細胞活化,由於其為單克隆抗體對CD2 抗原的結合,是否這種T細胞功能的調節對SLE起治療作用,尚無充分證據。 CTX產生與劑量相關的淋巴細胞減少,CTX治療量產生CD4+和CD8+減少IV CTX後CD4+ 及CD8’及細胞減少,當每月衝擊CTX療法後顯著CD4B細胞下降,停止月二次治療後,B細胞迅速回至基線,但CD+仍然相對,因此非強烈的CTX治療可引起CD4 CD8比例,以及CD19+的百分比持續下降,直至6個月後CD4/CD8比例才回復。 如前述已證實應用CTX特異性減少B細胞功能,減少SLE自身抗體產生。 但並不能使lgG、IgA、lgM等Ig。 因此抑制SLE自身抗體產生是CTX的功能。 有認為小劑量CTX能增強免疫反應,不論是抗體還是細胞介導的免疫,甚至在理論上小劑量CTX能增強抗腫瘤活性。 然而,在CTX減量中,臨床實踐並未證實免疫抑制為免疫興奮或增強所代替。

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氮芥是有高度毒性的烷化劑並有長作用的免疫抑制和免疫調節作用,該藥是在20世紀50年代作者已將其用於LE、NS患者並取得良好效果。 但因為毒性太大,且靜脈滴注一不小心滴出於靜脈外即會引起局部壞死。 它雖然是老藥,但在目前當各種藥物對嚴重SLE無效時,尤其是LN的NS嚴重型,仍可一試。 然而必須嚴密監測應用。 發生反應對家屬講明。 

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硫唑嘌呤(Azathioprine, AZA)本身具有活性,它是巰嘌呤6MP衍生物,然而至肝臟可分解為6MP而起作用,其作用機制為嘌呤拮抗的免疫抑制作用。 因免疫活性細胞在抗原刺激後增殖期需嘌呤物質,故AZA拮抗而抑制DNA合成,抑制淋巴細胞增殖。 雖然近年來因環磷醯胺(CTX) 的應用,AZA已少用於SLE,尤其是狼瘡性腎炎(LN)。 但是根據大量NIH試驗,小量AZA加低劑量CTX再加強的松,其療效相當於IVC。 因此AZA與其他藥合用,其效果與CTX相似。 但優於僅用強的松者。 近年來研究認為SLE早期LN 宜選用AZA,其毒性低於CTX,安全性大於IVC,然而LN用AZA在腎功能惡化前者必須停用。 總之,AZA雖然對SLELN的治療不如rvc,但可作為TVC維持治療期間的代替藥,其安全性大於CTX。 對輕度和中度SLE,雖然起效較慢,但為有效的藥物,可以代替GCs減少其用量,也用於慢性活動性肝炎合併LE者。 另對嚴重的皮膚LE有效,可減低GCs量。 對活動性LE非腎損害者,可與GCs合用,減少GC副作用,減少GC用量,減低病死率。 製劑及劑量:片劑每片50mg、100mg,口服1~5mg/(kg‘d);一般50~100mg/d可連服數月,與強的松合用可減至25~50mg/山與別嘌呤醇合用,每日僅能用12.5~25mg(注意別嘌呤醇毒性不可長期服用)。 

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什麼是 苯丁酸氮芥 (chlorambucil,瘤可甯) ?

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什麼是 環孢素 CSA或CS?

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什麼是MTX?

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什麼是MMF?

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草稿
握拳,張开, 转手腕。。。
根據我老爸的經驗,這樣不太夠力,他是把手掌放在桌上,另外一隻手握拳頭敲打,讓血液充分循環。非常有效。

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SLE全身表現
(1)發熱

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CCLE病變為紫紅色斑丘疹、鱗屑、定界的盤狀紅斑、斑塊、紅斑色素沉著、病程慢性萎縮瘢痕、痤瘡麻點樣病變。 
雷諾現象也可呈凍瘡、脂膜炎、肥大等型如前述。 

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SCLE有皮疹環行紅斑、鱗屑、多種細胞浸潤、有的伴丘疹及乾燥綜合征。
陰陽交錯,風濕夾瘀血、血燥證。

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ACLE有天皰瘡、類天皰瘡或皰疹樣皮炎者可用解毒利濕方。 
處方可根據病情及中藥藥理與是否可產生過敏反應而加減,不能固守原方。 

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在SLE的臨床處理中,最常見和最易為臨床醫師處理不當的是其用藥,診斷的不確切和輕易地加上SLE病名的診斷,即使是專門治療臨床免疫風濕科的專科醫師,首先想到的是自己專科的疾病,而對於其他疾病引起的類似SLE臨床和實驗室表現不予考慮。 造成患者心理的創傷是嚴重的,有的後果不可設想。 作者從事的專科病區中,從屬的隨診醫師往往考慮簡單,抓住一點ANA陽性,有禿髮發熱,即加上SLE診斷病名,大劑量激素應用。 而實際上有的僅是化妝品、染髮劑、藥物誘發的自身免疫臨床徵象。 停止應用後,不投服激素,即痊癒。 面患者也卸下了背有SLE病名的包袱的沉重壓力,獲得瞭解放。 在20世紀60~80年代即使按SLE診斷標準,確診為SLE,也有15%~18%為藥源性或病毒源性SLE。 故在建立治療方案前必須詳細向問病史,不要輕易的定論診斷為SLE。 

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硫唑嘌呤(Azathioprine, AZA)本身具有活性,它是巰嘌呤6MP衍生物,然而至肝臟可分解為6MP而起作用,其作用機制為嘌呤拮抗的免疫抑制作用。 因免疫活性細胞在抗原刺激後增殖期需嘌呤物質,故AZA拮抗而抑制DNA合成,抑制淋巴細胞增殖。 雖然近年來因環磷醯胺(CTX) 的應用,AZA已少用於SLE,尤其是狼瘡性腎炎(LN)。 但是根據大量NIH試驗,小量AZA加低劑量CTX再加強的松,其療效相當於IVC。 因此AZA與其他藥合用,其效果與CTX相似。 但優於僅用強的松者。 近年來研究認為SLE早期LN 宜選用AZA,其毒性低於CTX,安全性大於IVC,然而LN用AZA在腎功能惡化前者必須停用。 總之,AZA雖然對SLELN的治療不如rvc,但可作為TVC維持治療期間的代替藥,其安全性大於CTX。 對輕度和中度SLE,雖然起效較慢,但為有效的藥物,可以代替GCs減少其用量,也用於慢性活動性肝炎合併LE者。 另對嚴重的皮膚LE有效,可減低GCs量。 對活動性LE非腎損害者,可與GCs合用,減少GC副作用,減少GC用量,減低病死率。 製劑及劑量:片劑每片50mg、100mg,口服1~5mg/(kg‘d);一般50~100mg/d可連服數月,與強的松合用可減至25~50mg/山與別嘌呤醇合用,每日僅能用12.5~25mg(注意別嘌呤醇毒性不可長期服用)。 AZA 毒性反應與烷化劑類似可引起骨髓抑制,粒細胞減少、再生障礙性貧血、用藥後6~10d出現,可發生厭食、噁心、口腔炎、黏膜潰瘍、中毒性肝炎, 甚至肺水腫、視網膜出血等。肝腎功能不良者禁用。

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1. 天皰瘡、類天皰瘡或皰疹樣皮炎者: 

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皮膚陽證:
熱實,瘡高突腫起,紅痛,「潰爛多膿。

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A. 整體觀念

皮膚狼瘡雖然稱為「皮膚」LE,但實際上是SLE的一部分.

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慢性皮膚狼瘡(CCLE)的治療如無全身LE時可先考慮病灶應用局部皮質激素,如曲安奈德(triamcinolone acetonide, TAA)混懸劑3-5mg/ml塗于面部。 可用高劑量。 應用TAA處理DLE較SCLE更有效。 但如再應用抗瘧藥,包括前3種抗瘧藥,不一定僅用羥氯喹 。 然而在使用抗瘧藥時必須停止吸煙,因煙作用於肝臟微粒體酶,它誘導改變抗瘧藥的代謝,阻斷對皮膚LE的作用,此外,煙本身加劇LE皮膚的特異性炎症。 如抗瘧藥治療失敗,可考慮應用氨苯碸 、反應停、氯法齊明、金製劑、維A酸、MTX、 硫唑嘌呤,並選擇用之。 少數肥大型DLE病灶抗瘧藥與維A酸等聯合治療無效。 局部病灶的深層LE,LE脂膜炎,可用抗瘧藥聯合激素全身治療。 但金製劑及TAA治療無效。 手掌、足底的LE脂膜炎對抗瘧藥無效可試用 硫唑嘌呤 , LE脂膜炎勿局部用激素因最後可導致潰瘍形成。 故局部活檢也應謹慎,同樣可引起潰瘍。 一旦DLE病灶進展,形成斑痕組織則現代醫藥尚無法逆轉(中醫藥攻堅活血等法可使斑痕軟化,但組織復原不可能)。 如用化學纖維製品填充,反更有可能加劇病情, 宜謹慎行事。

近年,自身脂肪組織填充、自身皮膚移梢、自身頭髮移植或可能避免排斥反應性炎症。

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